Temperance Brennan, anthropologue à l'Institut Jefferson, est chargée d'aider les enquêtes de Seeley Booth, agent du FBI. Les deux personnages ne s'entendent pas particulièrement bien mais les enquêtes les obligent à travailler ensemble. Peu à peu, Booth et Brennan s'apprécient et forment un vrai duo de choc.
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Le Dr Brennan et l'agent Booth continuent leurs enquêtes en duo. Une nouvelle recrue arrive à l'Institut Jefferson afin de diriger l'équipe de Brennan à la place de Daniel Goodman. Il s'agit de Camille Saroyan, un médecin légiste, ex de Seeley Booth.
Booth et Camille décident alors de reprendre leur relation là où ils l'avaient laissé. Mais Seeley Booth préfère finalement quitter Camille, après l'avoir mise en danger involontairement.
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Booth et Brennan continuent leurs enquêtes communes. Angela Monténégro tente d'annuler son précédent mariage afin d'épouser Jack Hodgins et le procès du père de Brennan, Max Keenan, commence. Tous les employés de l'Institut Jefferson sont donc appelés à témoigner mais Angela refuse de trahir Temperance.
Booth et Brennan sont confrontés à une série de meurtres perpétrés par Gormogon, un redoutable serial killer qui tente de reconstruire un squelette. Il semblerait d'ailleurs que cet homme n'agisse pas seul. Mais qui se cache derrière son apprenti ?
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Brennan et Booth continuent de faire équipe afin de résoudre des meurtres mystérieux pour le FBI. Angleterre, Chine... où qu'ils aillent les deux collègues se confrontent forcément à un cadavre ou deux.
Temperance flirte avec deux hommes à la fois, ce qui semble déplaire à Booth. Lors de son opération, ce dernier fait d'ailleurs un rêve où il épouse Brennan et gère avec elle une boite de nuit nommée Le Labo. Mais ce n'est qu'un rêve et le retour à la réalité n'en est que plus dur...
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La saison 5 de Bones est actuellement diffusée aux États-Unis.
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