Nora doit faire face à la mort de son mari et tous les secrets qui ressurgissent...Sa fille ainée a des problèmes de couple, la seconde des problèmes de coeur, son fils cadet Justin se drogue, et elle découvre l'existence d'une deuxième famille pour William.
Justin est de retour mais ses problèmes d'addiction ne sont pas résolus. Nora entame une relation avec Isaac, un collègue de Robert, et Sarah doit résoudre les problèmes financiers de l'entreprise.
Quand à Kitty et Robert, ils veulent fonder une famille, par tous les moyens.
Robert et Kitty sont prêts à enfin avoir un enfant. A l'entreprise familiale, plus rien ne vas entre Sarah et Holly. Cette dernière essaie peu à peu d'évincer Saul et Sarah et de faire main basse sur l'entreprise. D'ailleurs, elle commence à mettre son nez dans les affaires de Thomas. Quand à Justin et Rebecca, ils ne savent pas vraiment ce qu'ils éprouvent l'un pour l'autre.
Dans la quatrième saison, Kitty va remettre son avenir et sa situation avec Robert en question. Elle a de graves problèmes de santé. Justin et Rebecca ont enfin décidé de franchir le pas et veulent se marie. Mais pour organiser le mariage, Holly et Nora ne sont évidemment jamais d'accord. Sarah officialise peu à peu sa relation avec Luc un beau français vivant en Californie. Quand à Kévin, il veut aller de l'avant avec Scotty.
C'est la dernière saison de Brothers and Sisters. Kitty doit se remettre de la mort de Robert, et commencer à aller de l'avant. Justin est rentré d'Afghanistan. La relation entre Kévin et Scotty connait des hauts et des bas mais ils veulent quand même avoir un enfant. La mère de Luc fait son apparition dans cette saison.
