Biographie
Derek Sheperd est un homme brisé. Chirurgien à New-York, il rentre un jour chez lui et découvre sa femme Addison au lit avec son meilleur ami, un chirurgien plastique du nom de Mark Sloan. Derek décide alors de disparaitre et part pour prendre une place dans l'hôpital de Seattle.
Il est l'un des meilleurs neuro-chirurgiens des Etats-Unis. Il accepte de venir au Seattle Grace en espérant devenir le chef du service de chirurgie au départ à la retraite du Dr Webber. C'est pour cette raison qu'il rentre d'ailleurs en compétition avec Preston Bruke, déjà chirurgien au Seattle Grace. A l'hôpital, les internes, et plus particulièrement Méredith, le surnomment Dr Mamour.
La veille de son premier jour en tant que neuro-chirurgien du Seattle Grace, il passe la nuit avec Méredith, une jeune femme rencontrée le jour même, dans un bar. Le lendemain, tous 2 sont très surpris de se retrouver à l'hôpital. Méredith décide alors d'arrêter leur histoire afin qu'elle n'agisse pas négativement sur leur vie professionnelle. Mais Derek ne l'entend pas de cette oreille et fait tout pour convaincre Méredith de continuer. Et il y parviendra! Jusqu'à l'arrivée de celle qui est toujours sa femme, Addison Montgomery-Sheperd. Elle va alors lui demander de choisir entre elle et Méredith. Derek a des valeurs. Et le mariage en fait partie. Il décide donc de quitter Méredith afin de se consacrer à son mariage. Mais il se rend compte peu à peu que quelque chose est cassé entre Addison et lui, et surtout, qu'il est toujours amoureux de Méredith.
A la fin de la saison 2, il quitte donc Addison, qui plonge alors directement dans les bras de Marc, et demande à Méredith de faire un choix entre lui et Finn, un vétérinaire avec qui elle sort pour le moment. Après quelques hésitations et une compétition insupportable entre les deux hommes, Méredith va finalement choisir Derek.
Dans la saison 3, Meredith manque de mourir après une noyade et Derek lui reproche de ne pas avoir essayer de survivre pour lui. Leur histoire est terminée et Derek commence une relation avec Rose, l'une des infirmières dans la saison 4. Pour Méredith, rien n'est terminé et elle s'accroche à lui.
A la fin de la saison 4, Méredith et Derek sont à nouveau ensemble. Dans la saison 5, elle demande même à Derek d'habiter chez elle, non sans quelques doutes. Derek s'installe malgré les hésitations qu'il a de son côté. Leur histoire va cette fois-ci les mener jusqu'à la demande en mariage avortée de Derek.
Après s'être rendu compte qu'il a laissé mourir plus de patients qu'il n'en a sauvé, Derek décide de tout plaquer. Il arrête de venir au Seattle Grace et demande à Méredith si elle est bien toujours liée à lui. Entre temps, Izzie a découvert qu'elle avait un cancer et seul Derek peut l'opérer. Méredith demande donc de revenir à l'hôpital pour Izzie, sans quoi leur histoire sera terminée. Derek revient et opère Izzie. Le jour de leur mariage, Derek et Méredith décide finalement de laisser leurs places à Izzie et Alex. Quant à eux, ils se marrient pour l'instant par post-it interposés.
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